Narrando a ferrenha luta entre os humanos contra os Hellghast, Killzone teve seu enredo definido como uma referência do clássico literário "Davi e Golias", pelos produtores. No jogo, o protagonista, Sev, derrota Hadec e Rico, enquanto uma frota de inimigos se aproxima para destruir os navios da ISA. Seu papel é criar um desfecho para esta batalha que dura séculos.
O design explora fases com neve, florestas alienígenas e batalhas espaciais. Killzone é um jogo de tiro em primeira pessoa envolvido em uma trama de ficção científica, que dá um certo enfoque nos tiroteios contra um número grande de inimigos em campos de batalha envolventes, com explosões contínuas e muito fogo. Assim como a maior parte dos jogos do gênero mais recentes, Killzone apresenta apenas as estatísticas de batalha mais importantes, como a munição.
