O enredo de InFAMOUS Second Son acontece em 2016, sete anos após os acontecimentos de InFAMOUS 2, neste jogo o jogador irá controlar Delsin Rowe, um artista de graffiti de 24 anos, delinquente e sem nenhum sentido pra vida, porém com capacidades super-naturais. O game também explora a relação do protagonista com seu irmão Reggie.
A jogabilidade de Second Son é similar aos seus antecessores, partilhando o mesmo ambiente em mundo aberto, Delsin utiliza correntes que tem ao redor de seus braços como arma corpo a corpo, os elementos que o protagonista pode controlar são absorvidos das fontes, outro fator importante para o jogo é o uso do Parkour, é possível saltar muros, paredes entre outras coisas.
