A principal antagonista do jogo, a Android 21, era uma humana normal que acabou se tornando um Android criado pelo Exército da Fita Vermelha depois que seu filho se tornou o modelo para o Android 16, que também é filho do Dr. Gero. Uma vez que ela acorda, ela conserta 16 e usa as Dragon Balls Namekian para ressuscitar Freeza, Cell, Nappa e a Força Ginyu. Devido a ter o DNA de Majin Buu e Cell dentro dela, ela desenvolve uma fome incontrolável que continuará a estimulá-la ainda mais a devorar guerreiros fortes.
Cada jogador seleciona três personagens para formar uma equipe, a partir de uma lista inicial de 24. Um personagem é controlado e pode ser trocado com um dos outros personagens a qualquer momento. Os jogadores também podem chamar um de seus outros personagens para realizar um movimento "Assistir", permitindo ataques simultâneos e combos com toda a equipe. Todos os três personagens do oponente devem ser derrotados para ganhar o jogo.
